Administratrice générale de la Comédie-Française d'août 2006 à juillet 2014, Muriel Mayette-Holtz est comédienne et metteur en scène. Ancienne élève de Michel Bouquet, de Claude Régy et de Bernard Dort, elle a été professeur au Conservatoire national supérieur d’Art dramatique entre 2000 et 2006.

Entrée à la Comédie-Française en 1985 après une formation au Conservatoire national supérieur d’Art dramatique, nommée 477e sociétaire en 1988, elle a interprété de très nombreux rôles sous la direction notamment d’Antoine Vitez (La Célestine de Rojas, 1989), Claude Régy (Huis clos de Sartre, 1990), Jacques Lassalle (La Fausse suivante de Marivaux, 1991 ; George Dandin de Molière, 1992 ; Platonov de Tchekhov, 2003), Matthias Langhoff (Danse de mort de Strindberg, 1996 ; Lenz, Léonce et Léna de Büchner, 2002), Alain Françon (La Cerisaie de Tchekhov, 1998), Philippe Adrien (Les Bonnes de Genet, 1997), Catherine Hiegel (Les Femmes savantes et Le Retour de Pinter, 2000), Claude Stratz (Le Malade imaginaire de Molière, 2001 ; Les Grelots du fou de Pirandello, 2005).

Elle interprétait en 2007/2008 à la Comédie-Française et en tournée Le Malade imaginaire de Molière mis en scène par Claude Stratz et Fables de la Fontaine par Robert Wilson.
Elle a par ailleurs mis en scène au Théâtre national de l’Odéon Oh, mais où est la tête de Victor Hugo ? en 1990 ; au Théâtre du Vieux-Colombier, elle monte Les Amants puérils de Crommelynck en 1993, Chat en poche de Feydeau en 1998, Les Danseurs de la pluie de Karin Mainwaring en 2001, La Dispute de Marivaux en 2009 ; au Studio-Théâtre Le Conte d’hiver de Shakespeare en 2004, Dramuscules de Thomas Bernhard en 2005.

Pour le plateau de la Salle Richelieu elle met en scène Clitandre de Corneille en 1996, Le Retour au désert de Bernard Marie-Koltès en 2007, L’Hommage à Molière en 2008, Mystère bouffe et fabulages de Dario Fo et Andromaque de Jean Racine en 2010. Sa mise en scène de Bérénice a été créée en tournée lors de la saison 2010/2011. En dehors de la Comédie-Française, elle a joué notamment dans Le Misanthrope mis en scène par André Engel, L’Inspecteur général de Gogol, Quartett de Heiner Müller et Dona Rosita de Garcia Lorca, trois spectacles mis en scène par Matthias Langhoff, ainsi que dans La Leçon de M. Pantalone, avec Mario Gonzalez, mis en scène par Christophe Patty.

Muriel Mayette-Holtz est Officier dans l'Ordre des Arts et des Lettres, Chevalier dans l'Ordre du Mérite et Chevalier dans l'Ordre National de la Légion d'honneur.